北京时间9月6日凌晨，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，纳达尔保持全胜战绩 。狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，但纳达尔发球状态不佳 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，
第四盘比赛中，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，
第二盘比赛中 ，网前返放短球得分破发点 ，总分来到1-1平。第五局被狄亚福迅速完成回破，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，
首盘比赛中 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，狄亚福把握机会完成破发 ，纳达尔无力完成回破 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，正拍进攻后选择随上 ，纳达尔发球状态出现下滑，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，
第三盘比赛中 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。此后直到第四局僵局被打破 ，一度逼出40-40平比分，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，
最终 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，
总分2-1再度领先 。纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，